Artemisinin은 AGE 조절을 통해 쥐의 제2형 당뇨병성 심근병증을 약화시킵니다.

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 11043(2023) 이 기사 인용

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당뇨병은 흔한 대사 장애입니다. 당뇨병 환자의 약 2/3에서 당뇨병성 심근병증(DCM)이 발생하는데, 이는 환자의 생명을 심각하게 위협하므로 어려운 문제가 됩니다. 고혈당증과 그에 따른 최종당화산물(AGE)과 그 수용체(RAGE)/고이동성 그룹 박스-1(HMGB-1) 분자 경로가 핵심 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 최근 아르테미시닌(ART)은 항말라리아 효과 이상의 강력한 생물학적 활성으로 인해 더 많은 주목을 받고 있습니다. 여기서는 ART가 DCM에 미치는 영향과 가능한 기본 메커니즘을 평가하는 것을 목표로 합니다. 24마리의 수컷 Sprague-Dawley 쥐를 대조군, ART, 제2형 당뇨병 및 ART 치료를 받은 제2형 당뇨병 환자로 나누었습니다. 연구가 끝나면 ECG를 기록한 다음 심장 중량 대 체중(HW/BW) 비율, 공복 혈당, 혈청 인슐린 및 HOMA-IR을 평가했습니다. 심장 바이오마커(CK-MB 및 LDH), 산화 스트레스 마커, IL-1β, AGE, RAGE 및 HMGB-1 발현도 측정되었습니다. 심장 표본은 H&E와 Masson의 삼색 염색에 대해 염색되었습니다. 연구된 모든 매개변수에서 DCM으로 인한 교란; 이와 반대로 ART는 이러한 모욕을 개선했습니다. 우리 연구에서는 ART가 AGE-RAGE/HMGB-1 신호 전달 경로의 조절을 통해 DCM을 개선할 수 있으며, 이후 산화 스트레스, 염증 및 섬유증에 영향을 미칠 수 있다는 결론을 내렸습니다. 따라서 ART는 DCM 관리를 위한 유망한 치료법이 될 수 있습니다.

당뇨병(DM)은 다양한 신체 기관을 손상시켜 신부전, 시력 상실, 자율신경 및 말초 신경병증, 심혈관 및 뇌혈관 질환을 유발하는 대사 질환입니다1. DM은 전 세계적으로 지배적인 건강 문제로, 그 유병률은 전염병 비율에 가까워지고 있습니다. 전 세계적으로 인구는 4억 5천 1백만 명이며, 2045년에는 그 수가 6억 9천 3백만 명으로 증가할 것으로 예상됩니다2. 노인 당뇨병 환자의 약 2/3는 확실한 DM 관련 심근병증의 개념인 심근 기능 장애를 앓고 있습니다3. 당뇨병성 심근병증(DCM)은 궁극적으로 울혈성 심부전으로 발전하여 환자의 생명을 위협하므로 DCM은 의료 분야에서 어려운 문제가 됩니다4.

DCM의 발병기전을 이해하기 위해 수행된 광범위한 연구에도 불구하고 고혈당증이 DCM을 생성하는 정확한 메커니즘은 완전히 확인되지 않았습니다5. 심근 염증, 지질 축적, 산화 스트레스, 세포사멸 및 섬유증이 DCM 발병과 관련이 있다고 가정되어 왔습니다6.

고혈당증에 의해 유발된 단백질, 지질 및 핵산의 당화는 최종 당화산물(AGE)의 생성을 가져왔습니다. AGE 증가는 고혈당증으로 인한 세포 손상의 가장 중요한 결과 중 하나입니다. 당뇨병 심장에 AGE가 존재하면 활성 산소종(ROS), 전염증성 사이토카인의 방출에 기여하고 AGE 수용체(RAGE)7의 활성화를 통해 심근 경직도가 증가합니다.

높은 이동성 그룹 상자 1 단백질(HMGB1)은 유전자 전사를 조절하고 뉴클레오솜 구조를 유지하는 비염색체 핵 단백질입니다. 이는 핵에서 세포질 소기관으로 이동하고 위기에 처한 세포 외부로 적극적으로 방출됩니다. HMGB-1은 당뇨병 문제의 진행에 중요한 역할을 하며 이의 억제는 DCM8 치료에 잠재적인 가능성을 가질 수 있습니다. AGE는 증가된 산화 스트레스9를 통해 HMGB-1을 상향 조절할 수 있습니다. 더욱이, HMGB-1은 RAGE 결합을 통해 AGE 매개 신호 전달 경로를 강화했습니다. HMGB1이 고혈당증으로 인한 심장 문제와 관련되어 있지만 근본적인 메커니즘은 여전히 ​​불분명합니다.

아르테미시닌(ART)은 1972년 중국 교수 투유유(Youyou Tu)에 의해 발견되었으며, 그는 2011년 임상 의학 연구상, 2015년 노벨 생리의학상을 수상했습니다. 현재 ART와 병용 치료법은 전 세계적으로 표준 항말라리아 치료법이 되었습니다. ART와 그 파생물은 부작용이 적으면서 말라리아에 가장 빠른 효과를 나타냅니다11.