암 약물은 세포와 생쥐 연구에서 '침묵' HIV를 죽입니다.

2023년 8월 31일

Jacinta Bowler는 Cosmos의 과학 저널리스트입니다. 이 논문은 2022년 최고의 호주 과학 글쓰기(Best Australian Science Writing 2022)에 게재되었습니다.

새로운 쥐 연구에서 기존 항암제가 '침묵' HIV 감염 세포를 죽일 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 연구자들은 이번 발견에 매우 기뻐하며 인간을 대상으로 한 임상 시험에 착수하고 있습니다.

그러나 이것이 '치료'가 될 수 있는지, 아니면 단지 신체 내 이러한 세포의 수를 제한하는 방법일 뿐인지에 대한 의문은 남아 있습니다. 이 연구는 Cell Reports Medicine에 게재되었습니다.

“현재 HIV 감염자는 항레트로바이러스제를 평생 복용해야 합니다. 항레트로바이러스 약물 복용을 중단하자마자 바이러스가 다시 확산됩니다.” 연구원 중 한 명인 Philip Arandjelovic 박사가 Cosmos에 말했습니다.

이 연구는 WEHI의 Arandjelovic, 멜버른의 Walter and Eliza Hall 의학 연구소, Doherty Institute의 Youry Kim이 주도했습니다.

Arandjelovic은 "우리가 발견한 것은 HIV 감염의 전임상 마우스 모델을 사용하여 기존의 용도가 변경된 베네토클락스라는 항암제를 사용하여 표준 치료를 중단한 후 바이러스가 체내에 다시 나타나는 데 걸리는 시간을 지연시킬 수 있다는 것입니다."라고 Arandjelovic은 말했습니다. 코스모스.

HIV(인간 면역결핍 바이러스)는 인간에게 감염될 수 있는 바이러스로, 시간이 지남에 따라 면역체계가 서서히 기능을 저하하게 됩니다.

항레트로바이러스 요법(ART)이라고 불리는 현재의 HIV 약물은 신체와 면역 체계를 손상시키는 HIV를 죽이는 데 효과적이지만 일부 HIV는 우리 세포 내부에 숨어 있거나 동면하기 때문에 모든 단일 바이러스 입자를 죽일 수는 없습니다. 이는 말라리아 및 수두(또는 재발 시 알려진 대상포진)와 유사합니다. 이 "침묵" HIV는 ART가 중단되면 세포에서 나타나며 손실된 HIV를 체내에 '다시 채우기' 시작하여 다시 증상을 유발합니다.

연구팀은 항암제인 베네토클락스(venetoclax)와 현재 임상시험이 진행 중인 또 다른 잠재적 항암제인 S63845를 조사해 세포 내에 있는 동안 침묵하는 HIV를 공격할 수 있는지 알아보았다. 이는 잠재적으로 바이러스 저장소를 제거할 수 있습니다.

구체적으로, venetoclax와 S63845는 모두 '생존' 단백질을 더 많이 사용하는 세포를 표적으로 삼습니다. 이는 일부 정상 세포도 죽지만 대부분 HIV 세포를 표적으로 삼는다는 의미입니다.

Arandjelovic은 “Venetoclax는 특히 생존에 도움이 되는 단백질을 표적으로 삼아 이를 억제합니다.”라고 말했습니다. "암세포에서도 그렇게 할 수 있지만 이러한 생존 단백질에 중독된 다른 세포에서도 그렇게 할 수 있습니다."

Doherty Institute의 연구원들은 ART에서 현재 HIV에 감염된 인간의 세포를 사용했으며 WEHI 팀은 면역학적으로 인간과 유사하도록 유전적으로 조작된 쥐를 조사했습니다. 이들은 '휴-마우스(hu-mice)'라고 불리며 HIV에 감염되어 ART 치료를 받았습니다.

연구의 세포 부분에서 베네토클락스와 S63845는 모두 HIV 바이러스와 이를 보유하고 있는 세포를 죽이는 데 효과적이었습니다.

WEHI 팀은 인간 쥐에서 베네토클락스가 대조군에 비해 바이러스 반동 시간을 1주일 지연시킨 반면, 2가지 약물 조합은 바이러스 반동을 1주일 더 지연시켰다는 사실을 발견했습니다.

불행하게도 venetoclax와 S63845를 함께 사용하더라도 휴-마우스의 HIV 세포를 모두 완전히 파괴할 수는 없었습니다. 연구팀은 쥐가 더 높은 HIV 수준으로 다시 '반동'하는 데 더 오랜 시간이 걸렸기 때문에 효과가 있었다고 말할 수 있었습니다.

이것은 좋은 시작이지만 현재 치료법은 아닙니다. HIV 세포의 일부만 남아 있더라도 체내에 HIV 집단이 다시 형성되기에 충분할 수 있습니다. 쥐의 경우도 마찬가지였습니다.

그러나 팀은 마지막 몇 개의 세포를 '마무리'하는 데 있어 인간이 쥐보다 더 잘 반응할 수 있다고 믿기 때문에 임상 시험을 향해 나아가고 있습니다.

Arandjelovic은 Cosmos에 “우리의 인간화 마우스 모델은 여러 면에서 매우 정교하지만… 인간의 완전한 반응을 예측하지는 않습니다.”라고 말했습니다.

휴-마우스는 “이러한 면역 세포를 가지고 있지만 건강한 인간의 면역 체계와 똑같이 기능하지는 않습니다. 그들은 일반적으로 인간에게서 나타나는 강력한 항 HIV 반응을 나타내지 않습니다.”