통풍 치료로서 SGLT2 억제제에 대한 사례 증가

작성자: John Gever, 기고 작가, MedPage Today 2023년 8월 28일

SGLT2 억제제로 치료받은 통풍 및 제2형 당뇨병 환자는 통풍 발병 횟수가 감소했을 뿐만 아니라 다른 약물을 투여받은 다른 환자에 비해 수명도 더 길었다고 연구진은 말했습니다.

두 가지 질환을 앓고 있는 약 6,000명의 영국 환자 중 평균 3년 동안 SGLT2 억제제를 복용한 환자는 GLP-1 수용체 작용제 또는 DPP-4 억제제와 같은 약물을 복용한 환자에 비해 통풍 발작 발생률이 평균 약 21% 감소한 것으로 나타났습니다. 중국 창사 소재 Central South University의 Guanghua Lei 박사와 동료들이 말했습니다.

SGLT2 억제제를 사용한 사망률 감소는 훨씬 더 인상적이었습니다. JAMA Network Open에 보고된 그룹은 약 30%였습니다.

글리플로진(gliflozin)으로도 알려진 SGLT2 억제제는 포도당 배설을 강제하므로 처음으로 제2형 당뇨병에 적용할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 연구에 따르면 이러한 약물은 단순히 혈당을 낮추는 것 이상으로 생리학을 변화시켜 명백한 당뇨병이 없는 개인의 경우에도 주요 심혈관 사건 및 사망 발생률을 낮추는 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 SGLT2 억제제도 혈청 요산염을 감소시키는 것으로 보입니다.

따라서 통풍에 대한 적용은 좋은 선택처럼 보였고 수많은 후향적 분석에서 확인되었습니다. 2021년에 실시된 한 연구에서는 제2형 당뇨병 환자에서 SGLT2 억제제 치료를 통해 새로 발병하는 통풍 발생률이 감소한 것으로 나타났습니다. 불과 몇 달 전에 보고된 또 다른 사례는 대규모 인구 기반 분석에서 해당 증거에 추가되었습니다.

그러나 통풍과 사망률이 부적절하게 조절되는 환자에서 재발성 발적의 비율을 줄일 수 있는 가능성을 조사한 연구는 아직 없습니다. 따라서 Lei와 동료들은 약 1,900만 명을 대상으로 하는 영국의 일반 의학 관행에서 추출한 데이터베이스를 활용했습니다.

연구자들은 통풍과 제2형 당뇨병을 모두 앓고 있는 환자에 대해 이러한 기록을 검색했습니다(이 질병은 동일한 위험 요인, 특히 식이 요법과 과체중을 많이 수반하는 한 동반이환되는 경우가 많습니다). 궁극적으로 그들은 SGLT2 억제제(n=1,548) 또는 GLP-1(n=324) 또는 DPP-4(n=4,059)를 표적으로 하는 약물을 사용한 새로운 치료를 나타내는 기록이 있는 5,931명을 확인했습니다. 약물 시작부터 추적 기간 중앙값은 분석된 결과에 따라 약 2.5~3.0년으로 다양했습니다. 주요 결과는 통풍 발적의 첫 번째 재발, 그러한 발적의 수 및 모든 원인으로 인한 사망률이었습니다.

모든 그룹의 약 80%는 남성이었고(SGLT2 억제제 사용자 사이에서는 다소 일반적이지만) 평균 연령은 62세였으며 대부분이 과체중 또는 비만이었습니다. 평균 통풍 기간은 약 11년이었고 당뇨병의 경우 약 8년이었습니다. 대부분의 환자들은 항당뇨병제 외에 혈압강하제, 진통제, 위산억제제 등 다양한 약물을 복용하고 있었습니다. 절반 미만이 요산염 저하제를 복용하고 있었습니다.

다파글리플로진(파시가)과 엠파글리플로진(자르디앙)은 각각 SGLT2 억제제를 복용하는 환자의 약 40%가 사용했으며, 나머지는 카나글리플로진(인보카나)을 차지했다. DPP-4 억제제와 GLP-1 약물의 분포는 보고되지 않았습니다.

첫 번째 재발성 통풍 발적의 위험은 글리플로진 치료 그룹에서 1,000인년당 32.4배였으며, 항당뇨병 대조약을 복용한 그룹에서는 41.2배였습니다. Lei와 동료들은 연령, 성별, 약물 시작 연도(95% CI 0.64-0.95)를 조정한 후 위험 비율이 0.78로 해석되었다고 보고했습니다.

사망률의 경우, 1,000인년당 발생률은 각각 18.8과 24.9였으며 조정 위험 비율은 0.67(95% CI 0.51-0.89)로 SGLT2 억제제가 선호되었습니다.

전반적인 통풍 발병률의 차이는 글리플로진 사용자와 대조약 간의 다른 결과와 유사했습니다. 글리플로진 이외의 치료로 인한 초과 위험은 치료 첫 몇 달 동안 가장 두드러졌다고 연구자들은 관찰했습니다.

Lei와 동료들은 다양한 이론이 제안되면서 글리플로진의 명백한 이점을 뒷받침하는 정확한 메커니즘은 아직 불분명하다고 지적했습니다. 하나는 포도당을 소변으로 배출하는 행동이 요산염 배설을 강제한다는 것입니다. 다른 사람들은 나트륨-포도당 수송을 포함하지 않는 추가 효과를 제안합니다. 이 현상을 완전히 설명하려면 추가 연구가 필요합니다.