기존 심장약이 피부암 치료 효과를 높일 수 있다

FDA가 승인한 심장 약물은 쥐의 흑색종 치료 효과를 높였습니다. 결과가 사람들에게 전달된다면 이는 가장 치명적인 피부암을 예방하는 능력을 향상시키는 안전하고 간단한 방법이 될 수 있습니다.

과제: 흑색종은 상대적으로 드물며 미국에서 매년 진단되는 피부암 약 350만 건 중 단 100,000건에 불과합니다. 그러나 이는 또한 성장하여 신체의 다른 부위로 퍼져 사망에 이를 가능성이 가장 높은 유형의 피부암이기도 합니다.

흑색종의 약 50%는 BRAF 유전자에 돌연변이가 있습니다. 돌연변이에 의해 생성된 변경된 단백질은 암의 성장을 돕기 때문에 의사는 때때로 "BRAF 억제제"라는 약물을 사용하여 이러한 사례를 치료합니다.

그러나 암은 교활하며 BRAF 억제제에 대한 내성을 나타낼 수 있습니다. 이로 인해 치료가 효과가 없거나 흑색종이 나중에 재발할 수 있습니다.

"많은 환자들이 이러한 치료법에 최적으로 반응하지 않습니다."

새로운 소식은 무엇인가요?스페인 연구자들은 BRAF 억제제와 심장약물인 라놀라진을 결합하면 흑색종이 실험실 테스트에서 내성이 발생하는 것을 방지하고 쥐 모델에서 BRAF 억제제가 더욱 효과적이라는 사실을 입증했습니다.

연구원인 Berta Sánchez-Laorden은 “면역요법은 흑색종 및 기타 유형의 암에 대한 근본적인 치료 전략으로 자리 잡았습니다.”라고 말했습니다. "이에도 불구하고 많은 환자들은 이러한 치료에 최적으로 반응하지 않습니다."

“이 연구는 흑색종의 전임상 모델에서 라놀라진과 면역요법의 병용요법이 유익한 영향을 미쳐 환자에게 적용할 수 있음을 보여줍니다.”라고 그녀는 계속했습니다.

작동 방식:스페인 연구자들은 세포가 지방을 에너지로 전환하는 과정인 "지방산 산화"(FAO)의 증가가 흑색종 세포가 BRAF 억제제에 저항하는 능력의 핵심이라고 의심했습니다.

그들은 흑색종 세포를 고용량의 BRAF 억제제인 ​​베무라페닙으로 일주일 동안 치료했는데, "지속" 세포(치료에 저항하기 위해 일시적으로 휴면 상태에 들어가는 세포)만 남을 때까지였습니다. 그런 다음 그들은 4주 동안 저용량의 암 약물을 투여한 사람들을 치료했습니다.

그런 다음 남은 약물 내성 세포를 검사했을 때 FAO가 증가한 징후가 발견되어 의심이 확인되었습니다.

“RANO는 종양 성장을 크게 감소시키고, 내성 발병을 지연시키며, 무진행 생존율을 높였습니다.”

다음으로 그들은 심장의 산소 부족으로 인한 만성 흉통을 치료하기 위해 지방산 산화를 부분적으로 억제하는 약물인 베무라페닙과 라놀라진(RANO)으로 새로운 흑색종 세포 배치를 치료했습니다. 이는 BRAF 억제제에 내성이 있는 세포의 발달을 "심각하게 감소"시켰습니다.

연구진은 점프에서 RANO로 치료가 필요한지 확인하기 위해 다시 실험을 진행했는데, 이번에는 RANO로 암세포를 치료하기 위한 지속성 세포가 발달한 후 2주까지 기다렸지만 FAO 억제제는 여전히 효과적이었습니다.

다음으로 그들은 첫 번째 종양이 BRAF 억제제에 대한 반응을 멈출 때까지 흑색종 쥐 모델을 베무라페닙으로 치료했습니다. 그런 다음 쥐를 두 그룹으로 나누어 한 그룹에는 베무라페닙과 RANO를, 다른 그룹에는 베무라페닙과 위약을 투여했습니다.

저자들은 “놀랍게도 RANO를 추가하면 종양 성장이 크게 감소하고 베무라페닙에 대한 내성 발병이 지연되며 무진행 생존 기간이 증가했다”고 썼습니다.

"다음 과제는 환자에게 이러한 조합의 임상 효과를 입증하는 것입니다."

앞으로 전망:생쥐에서 유망한 결과가 사람에게 전달되지 않는 경우가 많기 때문에 더 많은 연구가 필요하지만 RANO가 내약성이 좋고 FDA 승인 약물이라는 점을 고려하면 암 환자를 대상으로 한 임상 시험을 진행하는 것이 암 환자를 대상으로 하는 것보다 더 쉽고 빠릅니다. 새로운 약이었죠.

이번 연구를 총괄한 이마놀 아로자레나 마르티니코레나(Imanol Arozarena Martinicorena)는 “이번 연구는 표적치료제와 면역치료제의 효과를 향상시키기 위해 종양세포의 대사를 약리학적으로 재구성하는 것이 가능하다는 것을 보여준다”고 말했다.