연구는 BRAF를 강화합니다

작성자: Charles Bankhead, MedPage Today 수석 편집자, 2023년 8월 29일

진행성 BRAF 변이 흑색종에 대한 BRAF-MEK 억제 병용요법이 단일제제 BRAF 억제요법에 비해 무진행 생존율(PFS)이 훨씬 더 우수한 것으로 나타났다.

엔코라페닙(브라프토비)과 비니메티닙(멕토비)을 병용한 환자의 PFS 중앙값은 12.9개월로, 엔코라페닙 단독 치료를 받은 두 코호트의 경우 9.2개월과 7.4개월이었습니다. 이번 결과는 단일 제제인 베무라페닙(젤보라프)에 비해 병용요법의 우월성과 단일 제제인 엔코라페닙과 비교했을 때 수치적 이점을 입증한 이전에 보고된 결과에 추가됐다.

이탈리아 나폴리에 있는 Istituto Nazionale dei Tumori의 Paolo A. Ascierto 박사와 Journal of Clinical Oncology의 공동 저자는 병용 요법이 더 잘 견디고 엔코라페닙 단독에 비해 더 높은 상대적 용량 강도와 관련이 있다고 보고했습니다.

저자들은 "1부 결과와 함께 이 데이터는 BRAF 돌연변이, 진행성, 절제 불가능한 흑색종 치료에 대한 비니메티닙의 기여에 대한 증거를 확인하고 확장합니다"라고 결론지었습니다. "이러한 결과는 COLUMBUS의 이용 가능한 증거에 기초하여 [승인된 고용량 조합]에서 BRAF 억제를 극대화해야 함을 시사합니다."

3가지 서로 다른 항-BRAF-MEK 조합을 포함하는 4건의 무작위 3상 시험에서 얻은 일관된 데이터는 MEK 억제제를 추가하여 진행성 흑색종에 대한 "BRAF 표적 치료법을 최적화하는 중심 원리"를 확립했다고 Ryan J. Sullivan 박사는 말했습니다. 보스턴에 있는 매사추세츠 종합병원 암센터의 사설.

그러나 과거와 새로운 데이터는 BRAF 표적 치료 대신 최전선 면역요법의 사용을 뒷받침하므로 현재 진행성 흑색종 환자에서 BRAF 표적 치료를 최적화하기 위한 많은 노력이 진행 중입니다.

그는 "COLUMBUS 연구 2부에서는 MEK 억제가 진행성 BRAFV600 돌연변이 흑색종 환자에서 BRAF 억제의 효능과 안전성에 중요하다는 점을 강조했다"고 덧붙였다. "답변해야 할 다음 질문 - 언제 BRAF 표적 요법을 사용해야 합니까? 보조 요법은 BRAF 표적 요법 사용의 최적 시기에 어떤 영향을 미칩니까? 삼중 요법 또는 사중 요법은 없이 BRAF/MEK 결합 억제의 효능을 향상시킬 수 있습니까? 금지된 독성? -- 수가 많고 더 어렵습니다."

Ascierto와 공동 저자는 단일 제제 엔코라페닙과 비교하여 병용 요법의 효능에 대한 비니메티닙의 구체적인 기여를 확인하기 위해 FDA가 요청한 연구에서 발견한 사실을 보고했으며, 파트 2의 MEK 억제제는 양군에 동일한 용량(1일 1회 300mg)을 투여했습니다. ). 병용요법에 배정된 환자들은 엔코라페닙과 비니메티닙(45mg을 하루 2회, COMBO300)을 투여받았습니다.

환자들이 엔코라페닙 450mg 1일 1회 + 비니메티닙 45mg 1일 2회(COMBO450) 또는 일일 300mg의 엔코라페닙을 투여받은 임상시험의 첫 번째 부분에서 병용요법과 단일제제 엔코라페닙 간의 PFS 차이 통계적 유의성을 달성하지 못했습니다(P=0.051).

파트 1이 진행되는 동안 프로토콜 수정으로 파트 2가 시작되었습니다. 이전에 치료를 받지 않은 절제 불가능한 진행성 흑색종 환자를 COMBO300 또는 엔코라페닙 300mg으로 3:1로 무작위 배정했습니다. COLUMBUS의 1차 평가변수는 COMBO450 대 베무라페닙의 PFS였습니다. 주요 2차 평가변수는 임상시험 1부 및 2부 동안 엔코라페닙을 단독으로 투여받은 모든 환자와 COMBO300을 비교하기 위한 PFS였습니다.

데이터 분석은 COMBO300에 무작위 배정된 환자 258명, 파트 1에서 단일 제제 encorafenib에 무작위 배정된 194명의 환자, 파트 2에서 86명으로 구성되었습니다. 중앙 추적 기간은 COMBO300에서 54.4개월, encorafenib 파트 1 및 2에서 43.5개월, encorafenib 파트 2에서 57.1개월이었습니다. 2부에서는 엔코라페닙.

결과는 COMBO300의 경우 중앙값 PFS가 12.9개월인 반면 엔코라페닙 파트 1 및 2의 경우 9.2개월인 것으로 나타났습니다. 이 차이는 질병 진행 또는 사망에 대한 위험 비율이 26% 감소했음을 나타냅니다(P=0.003). 2부에서 엔코라페닙군에 대한 별도 분석에서는 평균 PFS가 7.4개월로 나타났습니다.