환자를 위한: 진행성 흑색종에 적합한 치료법 선택

작성자: Charles Bankhead, MedPage 수석 편집자 작성자: Meredith McKean, MD, MPH, 임상 조사관, 흑색종 및 피부암 연구 프로그램, Sarah Cannon 연구소, 테네시 종양학, 내쉬빌

21세기 초에는 진행성 흑색종 환자의 10~15%만이 5년 동안 생존했으며 일부 추정치는 이보다 더 낮았습니다. 오늘날 새로 진단된 진행성 흑색종 환자 중 거의 절반이 병용 면역 요법으로 치료를 받으면 5년 이상 생존하며 그 비율은 계속해서 증가하고 있습니다. 전망 개선의 공로는 크게 두 가지 유형의 약물에 있습니다. (1) 종양의 유전적 돌연변이에 의해 생성된 비정상적인 단백질의 활동을 중화하거나 차단하는 표적 약물; (2) 인간 면역체계의 항암 잠재력을 열어주는 면역요법.

이들 약물 중 어느 것도 흑색종을 치료할 수 없으며 일부 환자는 여전히 치료로 인한 혜택을 받지 못합니다. 그러나 흑색종 생존율은 의사와 연구자들이 질병의 생물학과 행동, 그리고 각 환자에게 가능한 최상의 결과를 제공하기 위해 새로운 치료법을 사용하는 방법에 대해 더 많이 배우면서 계속해서 향상되고 있습니다.

표적치료

모든 흑색종의 약 절반은 BRAF로 알려진 유전자에 돌연변이가 있습니다. 베무라페닙(Zelboraf)이라는 약물은 BRAF 돌연변이에 의해 생성된 비정상 단백질을 차단하는 최초의 승인된 약물이었습니다. BRAF 양성 흑색종은 종종 베무라페닙에 반응하지만 반응은 오래 지속되는 경향이 있습니다. 다른 BRAF 억제제도 마찬가지다. 또한 이 약물은 여러 유형의 부작용, 특히 비흑색종 피부암을 비롯한 피부 문제와 관련이 있습니다.

연구자들은 MEK로 알려진 유전자를 표적으로 하는 두 번째 약물을 투여하면 BRAF 억제제에 대한 반응이 향상되고 부작용이 감소한다는 사실을 발견했습니다. 현재 BRAF와 MEK를 동시에 표적으로 삼는 세 가지 다른 병용 요법이 흑색종 치료에 승인되었습니다.

세 가지 병용요법은 FDA 승인 테스트를 통해 검출된 BRAF 돌연변이가 있는 흑색종에 대해서만 승인되었습니다.

베무라페닙은 여전히 ​​단독 치료용으로 승인되었지만, 병용 치료로 진행된 흑색종이나 병용 요법 중 하나를 복용하거나 견딜 수 없는 환자와 같은 특정 상황에서만 사용됩니다.

면역요법

이러한 유형의 치료법은 노벨상을 받은 획기적인 연구의 결과로 탄생했습니다. 연구자들은 인간의 면역 체계에 정상 세포와 조직의 손상을 방지하기 위해 면역 체계의 활동을 조절하는 일련의 "체크포인트"가 있다는 사실을 발견했습니다. 암세포는 본질적으로 체크포인트를 장악하고 면역 체계의 항암 활동을 지속적으로 늦추거나 차단합니다.

면역관문억제제(ICI)로 알려진 두 가지 유형의 약물은 암세포와 관문의 상호작용을 차단하고 면역체계가 보다 강력한 항암 반응을 일으키도록 하는 능력을 입증했습니다. Ipilimumab(Yervoy)은 CTLA-4로 알려진 단백질을 차단하여 면역체계를 유지하는 데 도움이 됩니다. Pembrolizumab(Keytruda)과 nivolumab(Opdivo)은 면역 세포의 또 다른 유형의 "오프 스위치"인 PD-1로 알려진 단백질을 표적으로 합니다.

Ipilimumab, pembrolizumab 및 nivolumab은 모두 진행성 흑색종의 초기 치료법으로 단독으로 사용하도록 승인되었습니다. 실제로 pembrolizumab과 nivolumab은 내약성이 더 좋고 더 강력한 항암 반응을 유도할 수 있기 때문에 가장 자주 사용됩니다.

Nivolumab과 ipilimumab은 또한 진행성 흑색종의 첫 번째 치료법으로 병용 사용하도록 승인되었습니다. 모든 흑색종이 면역요법에 반응하는 것은 아니지만, 장기간 지속되는 반응(때때로 수년 동안 지속)을 달성할 가능성은 병용요법을 사용할 때 더 높습니다.

BRAF 돌연변이가 있거나 없는 흑색종은 면역요법에 반응하므로 ICI는 진행성 흑색종 환자 대부분의 초기 치료법으로 사용될 수 있습니다. 이러한 유연성을 통해 암 의사는 BRAF 양성 흑색종에 대해 ICI와 표적 약물을 순서대로 사용할 수 있습니다.